對于PVS的是臨床神經(jīng)科學(xué)的一大困惑,目前尚無肯定有效的措施。一般采用包括護(hù)理、營養(yǎng)保障、藥物、祖國醫(yī)學(xué)、高壓氧、神經(jīng)電刺激、神經(jīng)干細(xì)胞移植、康復(fù)措施以及家庭關(guān)懷等綜合處理手段。神經(jīng)干細(xì)胞移植、神經(jīng)電刺激技術(shù)是目前的研究熱點(diǎn)。
神經(jīng)電刺激技術(shù)目前關(guān)注較多。1973年Cook等將神經(jīng)電刺激技術(shù)應(yīng)用于多發(fā)性硬化癥,此后,該技術(shù)被廣泛應(yīng)用于慢性疼痛、痙攣、震顫、偏側(cè)舞蹈征、痙攣性斜頸等
近20余來被國外學(xué)者用來對昏迷、PVS病人的促醒。
神經(jīng)電刺激促醒技術(shù)是通過周圍或植入人造電刺激器釋放脈沖刺激至大腦,來提高皮層的興奮性,從而改善PVS狀態(tài)。經(jīng)過多年的基礎(chǔ)與臨床研究初顯可靠療效,給PVS的帶來希望。
神經(jīng)電刺激技術(shù)主要包括脊髓電刺激(cervicalspinalcordstimulation,cSCS)、腦深部電刺激(DBS,也稱“腦起搏器”)、周圍神經(jīng)刺激(包括右正中神經(jīng)刺激、迷走神經(jīng)刺激)。
對于脊髓電刺激,目前較為廣泛應(yīng)用的是高頸髓后索電刺激療法,就是在全麻下將盤狀或針狀電極放在C2~C4水平硬膜外正中部,刺激裝置則植入前胸或后背皮下。電刺激經(jīng)高頸部脊髓上行達(dá)腦干,通過上行性網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)及丘腦下部系統(tǒng),傳達(dá)到大腦皮層。
1982年Komai報(bào)道應(yīng)用這一技術(shù)PVS。1988年Kanno等[12]報(bào)道頸髓電刺激后患者臨床和腦電圖、局部腦血流(cerebralbloodflow,CBF)均獲改善。
1989年Momose等[13]采用SPECT及PET評價(jià)cSCS后患者的腦葡萄糖代謝和腦血流變化,證實(shí)刺激前后腦局部葡萄糖代謝率及腦血流均明顯增加。1993年Kuwata等[14]對cSCS后腦電圖及皮質(zhì)乙酰膽堿、5羥基吲哚乙酸、天冬氨酸、谷氨酸、γ-氨基丁酸等進(jìn)行了檢測,證實(shí)刺激后乙酰膽堿含量增加320%。
1998年Fuji等[15]指出缺氧性腦病早期即1個(gè)月內(nèi)給予cSCS,58%患者在刺激開始2周后顯示明顯改善,可以與外界語言交流和表達(dá)情感,效果明顯好于慢性期給予cSCS者。那些基底節(jié)沒有明顯梗死、平均CBF超過25ml/100g.min、體感誘發(fā)電位N20存在者預(yù)后較好。
1998年Kanno等總結(jié)經(jīng)治的130例PVS中,56例(占43%)意識恢復(fù),另有23例的GCS評分提高了5分。2007年Morita與Kanno一起再次分析了對32例(21例腦外傷、8例缺氧性腦病、3例腦血管病)患者行cSCS的操作、機(jī)制和臨床效果,指出有效率達(dá)到80%[16]。
目前認(rèn)為SCS療效確切,總的有效率在20%~40%,而對于腦外傷后的PVS促醒率和有效率更高。
腦深部電刺激通過興奮網(wǎng)狀上行系統(tǒng)以喚醒皮層功能,包括丘腦電刺激、腦干中腦電刺激、小腦電刺激。
具體方法是通過立體定向手術(shù)將深部腦刺激電極植入中腦網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的楔形核或丘腦的非特異性核團(tuán)等部位,按照一定的刺激參數(shù)進(jìn)行刺激,通常放置時(shí)間為3~24個(gè)月。
1990年Tsubokawa等[17]報(bào)道8例患者使用DBS后4例效果明顯,其中3例脫離植物狀態(tài),指出如果患者腦損傷后2月內(nèi)進(jìn)行DBS并持續(xù)6~8個(gè)月效果較好。1993年Cohadon等[18]報(bào)道了25例創(chuàng)傷性腦損傷后PVS患者在3個(gè)月時(shí)給予DBS,隨訪1~12年后發(fā)現(xiàn)12例無明顯變化,13例有肯定的改善,但長期效果不甚理想,且由于缺乏理想的對照,DBS的確切療效尚難肯定。
2005年Yamamoto等[19]通過21例患者DBS術(shù)后超過10年的觀察發(fā)現(xiàn),8例患者脫離PVS,但大多數(shù)仍需臥床,指出如果選擇合適,DBS是一個(gè)有效的促醒方法,對MCS效果更好,但同時(shí)強(qiáng)調(diào)需要配合完整的神經(jīng)康復(fù)。
與cSCS相比,DBS能夠顯示更強(qiáng)的喚醒反應(yīng)、皮質(zhì)血紅蛋白總量和氧合血紅蛋白顯著而持久的增加。2007年Schiff等[20]報(bào)道1例創(chuàng)傷性腦損傷后處于MCS已6年的患者給予DBS后認(rèn)知、肢體運(yùn)動(dòng)、進(jìn)食等功能仍然取得明顯改善,認(rèn)為DBS能夠明顯促進(jìn)嚴(yán)重腦損傷后期的功能恢復(fù)。
統(tǒng)計(jì)表明:深部電刺激療法的總有效率為44.3%,對頭部外傷、缺氧性腦病和腦血管病的有效率分別為57.1%、31.2%和29.4%。效果與病因密切相關(guān),同時(shí)與年齡及病程也有關(guān),30歲以下80.6%有效,病程在12個(gè)月以內(nèi)者67.7%有效。
目前認(rèn)為:適應(yīng)癥選擇的不同是造成文獻(xiàn)報(bào)道療效差異的原因之一,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為符合下述條件者其療效較為理想:①年輕患者,②腦外傷,③腦內(nèi)無廣泛低密度灶,④無明顯的腦萎縮,⑤丘腦無損害,⑥CBF>25~30m1/100g/min。
對于昏迷病人,只要病情許可,應(yīng)盡可能早的進(jìn)行神經(jīng)電刺激。
周圍神經(jīng)電刺激是采用低頻電刺激持續(xù)刺激雙側(cè)腓神經(jīng)或正中神經(jīng),在正常人有腦電的效果,使α頻域的波幅,提示可能有促使大腦皮質(zhì)廣泛覺醒的潛能。該技術(shù)在美國應(yīng)用較多。
2005年Cooper等[21]指出,應(yīng)用右側(cè)正中神經(jīng)電刺激(MNS)對于亞急性和慢性昏迷患者可以提高皮層興奮性,對阿爾茲海默病患者還可以提高認(rèn)知能力,應(yīng)該作為意識水平下降者的常規(guī)。
盡管理論上是合理的,但植物狀態(tài)的療效需進(jìn)一步觀察,右正中神經(jīng)電刺激與cSCS、DBS相比具有非創(chuàng)傷性、無并發(fā)癥、易操作、且費(fèi)用低廉等優(yōu)點(diǎn)。迷走神經(jīng)刺激(VNS)則需手術(shù)自頸部分離出迷走神經(jīng),環(huán)狀電極包繞后外外接電刺激,該技術(shù)尚處于研究階段。
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